门槛再提高仿制药路在何方

国家食品药品监督管理总局近日发布《关于62家企业撤回87个药品注册申请的公告(2015年第259号)》(下称259号公告)，继90家企业撤回164个药品注册申请后，又有62家企业撤回87个药品注册申请。至此，1622个自查核查品种中已有近4成撤回或不批准，而其中绝大多数都是仿制药。在此之前，仍有很多企业抱着侥幸心理，但随着一整套政策的组合拳打出后，很多人再回过头来看食药总局近半年来的一系列动作时已经发现，这其实是一场食药总局谋划已久的计划，只是谁也没有想到它的决心会有如此之大。相关企业和机构以为总不会来的狼终于来了，而且来势汹汹。

政策动刀子历程

7月22日，食药总局发布关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告(2015年第117号)，要求企业对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。这一事件被业内称为七二二惨案，今年的海啸，由此开始。

9月9日，食药总局发布172号文，对于递交了自查资料的1094个品种，公布参与其临床试验的临床试验机构或CRO名单，并要求这些机构主动开展自查，发现存在不真实问题的，应主动将情况报告国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司，并督促申请人主动退回申请，国家食品药品监督管理总局公布退回的申请人和品种名单，不予核查及立案调查。再一次给了临床机构和申请人悔过的机会。

10月25日，食药总局正式启动临床数据的现场核查，文告至此后开始密集出台。11月6日，《关于广东百科制药有限公司等八个企业撤回注册申请的公告(2015年第222号)》发布，食药总局首次公示主动撤回申请的企业名单，包括了广东百科制药有限公司、海南双成药业股份有限公成都治疗癫痫病的医院司、江苏恒瑞医药股份有限公司等。这8家企业无疑是没有及时在规定时间8月25日前认清局势。

11月11日，食药总局又发布了《关于8家企业11个药品注册申请不予批准的公告》，正式开铡刀了，其后引发了一连串的连锁反应。11月26日，90家企业主动撤回申请后被公示，涉及164个药品注册申请。12月3日，又有62家企业撤回87个注册申请被公示。

多家药企损失惨重

在259號文件中，首次公布撤回申請中數據的臨床機構來源。其中，華中科技大學同濟醫院附屬協和醫院涉及的數量最多，達到了16個，并因為藥物臨床實驗數據涉嫌弄虛造假而被湖北食藥監督管理局立案調查;其次是遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，總計有9個，同樣因為涉嫌數據弄虛造假而被食藥總局立案調查;中南大學湘雅三醫院則以6個的數量位列第三。

在业内人士看来，仿制药申报牵涉制药企业、临床机构、CRO(医药研发合同外包服务机构)三方，数据造假三方都可能有责任。为此，临床试验机构也在此次整顿中遭公示连坐。

CRO也不能幸免。259号公告中，提及16个合同研究机构。其中，涉及撤回数最多的是广州博济新药临床研究中心，有8个;北京乐维生物技术有限公司和安徽万邦医药科技有限公司均有6个，并列第二，其中，北京乐维此前也因卷入了临床试验数据涉嫌弄虚造假的事件而被公示。

其实早从7月22日的自查核查工作启动至今，食药总局持续发威，连续发文严查新药临床数据造假，提高仿制药门槛，力挺高质量仿制药和创新药的上市。有业内人士指出，回顾整个过程，就像看一部连续剧，接连出台的各项举措，将触发优胜劣汰的市场效应，一场仿制药企

业的大洗牌即将到来。这对于整个行业来说，无疑是一场海啸。事济源治疗癫痫的医院实上，在食药总局发威前，不少企业抱着侥幸的态度在观望。

根据多家上市公司发布的公告显示，各家药企对撤回的药品投入资金几十万元至几千万元不等。有企业表示，撤回申请后将积极开展仿制药

质量和疗效一致性评价工作，加快公司质量、疗效确成都哪家医院治疗癫痫定并与原研产品质量、疗效一致的药品尽快在国内上市的步伐，比如华海药业。

有业内人士指出，自查开始后，损失最为惨重的是华海药业，其撤回和不批准的受理号共有8个品种的17个注册申请撤回，另外还有两个申请

因临床数据真实性存疑上了食药总局的黑名单，并不予批准。根据华海药业近期发布的公告显示，截至目前，已在8个撤回药品上累计投入研发费用约3800万元(含部分品种的欧美注册研发费用)，本次撤回注册申请不会对公司当期经营业绩产生影响，但会因此延后相关品种的国内上市时间，短期内对公司国内市场销售产生影响。

对于撤回的原因，华海药业的公告称，是基于目前国内临床机构的现状与问题，以及临床研究机构、合同研究组织的成都哪家医院治疗癫痫病建议，同时，结合国家药监局最新有关药品的审评审批政策而审慎作出的决定。另外，针对上黑名单一事，华海药业另发公告表示，正与委托机构全面了解核

实并查原因，目前该事项的具体影响尚不确定。但也有企业此前的投入可能会打水漂。有公司发布的公告称，公司将会对撤回的临床价值和市场前景做进一步评估后，确定是否继续进行深入的研究工作(比如浙江亚太药业股份有限公司)。药明康德新药开发有限公司高级副总裁牟骅分析认为，企业撤回药品的注册申请，可能基于申报资料的形式/程序以及内容/质量两大方面的原因。如系前者，则在进行相应调整后应能符合要求，重新申报后问题不大，但需为此付出时间成本和注册成本。如系后者，则可能须进行额外的/进一步的研究，甚至重新开展研究，然后重新递交申请。如果申请人撤回申请又不再重新递交，那就意味着放弃该申报项目，相关的前期投资也就打水漂。